Padaczka, napady uogólnione: napady miokloniczne, napady toniczno-kloniczne, napady atoniczne, napady nieświadomości; napady częściowe: napady proste lub złożone, napady wtórnie uogólnione, zespół Lennoxa - Gastauta. Leczenie epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, w przypadku gdy lit jest przeciwwskazany lub źle tolerowany. Kontynuację leczenia walproinianem można rozważać u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną na leczenie walproinianem ostrej fazy manii.

Zastosowanie postaci farmaceutycznej o przedłużonym uwalnianiu pozwala na podawanie produktu leczniczego w jednej dawce dobowej lub 2 dawkach/dobę. Jeśli istnieją wskazania, produkt leczniczy tabl. powl. o przedłużonym uwalnianiu może być stosowany u dzieci o mc. powyżej 17 kg, pod warunkiem możliwości połknięcia tabl. Ta postać produktu nie jest odpowiednia dla dzieci poniżej 6 lat (ryzyko zadławienia). Dawka dobowa produktu leczniczego powinna być ustalana w zależności od wieku i mc., poza tym zawsze należy brać pod uwagę indywidualną wrażliwość na walproinian. Podstawą ustalenia optymalnej dawki produktu leczniczego powinna być zawsze skuteczność kliniczna. Określenie stężenia leku w surowicy ma znaczenie pomocnicze i powinno być wykonywane w przypadku niedostatecznej kontroli napadów drgawkowych lub podejrzenia wystąpienia działań niepożądanych. Za stężenia skuteczne walproinianu w surowicy uznaje się 300-700 µmol/litr. Zmiana terapii na leczenie postaciami o przedłużonym uwalnianiu. W przypadku zmiany leku w postaci konwencjonalnych tabl. na lek w tabl. o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się (zgodnie z obecnym stanem wiedzy) utrzymanie takiej samej dawki dobowej. Rozpoczynanie leczenia produktami leczniczymi w padaczce. W razie rozpoczynania leczenia produktem leczniczym jako jedynym lekiem przeciwpadaczkowym, dawkę należy zwiększać co 2-3 dni tak, aby po tyg. osiągnąć średnią zalecaną dawkę. W razie wprowadzania produktu leczniczego u pacjentów już leczonych innymi lekami przeciwpadaczkowymi, należy stopniowo zwiększać dawkę produktu leczniczego, aż do osiągnięcia średniej zalecanej dawki w ciągu 2 tyg. Następnie należy zmniejszyć dawkę pozostałych leków w stopniu zapewniającym optymalną kontrolę napadów drgawkowych lub ewentualnie zaprzestać ich stosowania. W razie konieczności dołączenia do terapii innych leków przeciwdrgawkowych, należy wprowadzać je stopniowo. Początkowa dawka dobowa wynosi zwykle 5-15 mg/kg mc. i powinna być zwiększana stopniowo co 2-3 dni po 5 mg/kg mc. do osiągnięcia dawki optymalnej (patrz: Rozpoczynanie leczenia produktami leczniczymi). Zwykle dawka dobowa wynosi 20-30 mg/kg mc. podawana w 1 lub w 2 dawkach podzielonych. W razie konieczności dawka dobowa może być nawet większa niż 50 mg/kg mc. pod warunkiem prowadzenia ścisłej kontroli klinicznej stanu pacjenta. Dzieci powyżej 17 kg mc. Przeciętna dawka to 30 mg/kg mc./dobę. Dorośli. Przeciętna dawka to 20-30 mg/kg mc./dobę. Pacjenci w podeszłym wieku. Farmakokinetyka leku może zmieniać się w stopniu nie mającym istotnego znaczenia klinicznego. Dawkowanie powinno być uzależnione od wyników terapii (kontrola napadów drgawkowych). Epizody maniakalne w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Dorośli. Dawkę dobową powinien ustalić i sprawdzać indywidualnie lekarz prowadzący. Zalecana początkowa dawka dobowa wynosi 750 mg. Ponadto w badaniach klinicznych uzyskano zadowalający profil bezpieczeństwa po zastosowaniu dawki początkowej wynoszącej 20 mg walproinianu/kg mc.. Postacie leku o przedłużonym uwalnianiu można podawać raz lub 2x/dobę. Dawkę należy zwiększać tak szybko, jak to możliwe, do uzyskania najniższego stężenia terapeutycznego zapewniającego pożądany efekt kliniczny. Aby ustalić najniższą skuteczną dawkę dla konkretnego pacjenta, dawkę dobową należy dostosować do odpowiedzi klinicznej. Średnia dawka dobowa wynosi zazwyczaj 1000-2000 mg walproinianu. Pacjenci otrzymujący dawki dobowe przekraczające 45 mg/kg mc. powinni pozostawać pod ścisłą obserwacją. Kontynuacja leczenia epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej powinna być dostosowywana indywidualnie tak, aby pacjent przyjmował najniższą skuteczną dawkę. Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego w leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej nie zostały ustalone u pacjentów poniżej 18 lat. Dzieci i młodzież płci żeńskiej, kobiety w wieku rozrodczym. Leczenie walproinianem musi być wprowadzane i nadzorowane przez lekarza specjalizującego się w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej. Walproinianu nie należy stosować u dzieci płci żeńskiej i kobiet w wieku rozrodczym, chyba że inne metody leczenia są nieskuteczne lub nie są tolerowane. Walproinian jest przepisywany i wydawany zgodnie z warunkami programu zapobiegania ciąży podczas stosowania walproinianu. Podczas regularnych kontroli lekarskich należy każdorazowo starannie rozważyć korzyści i ryzyko prowadzonej terapii. Walproinian najlepiej przepisywać w monoterapii oraz w najniższej skutecznej dawce i, jeśli to możliwe, w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Dawkę dobową należy podzielić na co najmniej 2 dawki pojedyncze. W związku z długotrwałym procesem uwalniania oraz charakterem substancji pomocniczych zawartych w postaci farmaceutycznej, obojętna matryca nie jest wchłaniana przez układ pokarmowy, ale jest wydalana z kałem po uwolnieniu substancji czynnych.

Nadwrażliwość na kwas walproinowy lub pozostałe składniki preparatu. Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby. W wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym ciężkie, zwłaszcza polekowe uszkodzenie wątroby. Porfiria.

Szczególnie ostrożnie stosować u chorych z toczniem wielopostaciowym oraz u pacjentów z niewydolnością nerek (zaleca się monitorowanie stężenia wolnego kwasu walproinowego we krwi i indywidualny dobór dawki). U dzieci poniżej 3 rż. zaleca się stosować lek w monoterapii (przed rozpoczęciem leczenia należy zawsze rozważyć potencjalną korzyść ze stosowania leku w stosunku do ryzyka uszkodzenia wątroby), u dzieci w tym wieku należy unikać jednoczesnego podawania pochodnych kwasu salicylowego (zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby). Przed rozpoczęciem leczenia, a także w czasie pierwszych 6 m-cy terapii należy kontrolować wydolność wątroby oraz wskaźniki krzepnięcia krwi. W trakcie leczenia nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu, pić alkoholu.

Nasila działanie neuroleptyków, inhibitorów MAO, leków przeciwdepresyjnych, fenobarbitalu, prymidonu, fenytoiny oraz lamotryginy. Leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) zmniejszają stężenie leku we krwi. Cymetydyna i erytromycyna mogą powodować zwiększenie stężenia walproinianów we krwi. Jednoczesne podawanie leków silnie wiążących się z białkami osocza (kwas acetylosalicylowy) może powodować zwiększenie stężenia walproinianu we krwi. Lek może nasilać działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych (pochodnych warfaryny).

Ostrożnie stosować w ciąży, szczególnie w I trymestrze, najlepiej w monoterapii i w możliwie najmniejszych dawkach skutecznych. Lek w niewielkim stopniu jest wydzielany do mleka matki (jego stężenie w mleku wynosi od 1 do 10% stężenia leku we krwi matki) - ostrożnie stosować w okresie karmienia piersią.

Uszkodzenie wątroby aż do jej niewydolności (opisano kilka przypadków zgonu u osób przyjmujących przewlekle preparat). Szczególnie duże ryzyko niewydolności wątroby istnieje u noworodków i dzieci do 3 rż. z opóźnieniem umysłowym, uszkodzeniem organicznym OUN i/lub genetycznie uwarunkowanymi defektami metabolicznymi. W większości przypadków do uszkodzenia wątroby dochodzi podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia, zazwyczaj w politerapii. Objawy sugerujące rozwijające się uszkodzenie wątroby to brak łaknienia, osłabienie, senność, powtarzające się nudności, bóle brzucha i nasilenie częstości napadów padaczkowych. Niekiedy obserwuje się zwiększenie stężenia amoniaku we krwi - jeżeli nie towarzyszą mu inne objawy nie jest konieczne odstawienie leku. Opisano kilka przypadków ostrego zapalenia trzustki, przeważnie u chorych leczonych dużymi dawkami leku; po jego odstawieniu objawy ustępują. Lek może powodować przemijające zmniejszenie stężenia płytek krwi (do 10-30 tys./mm), zależnie od dawki. W rzadkich przypadkach obserwowano wydłużenie czasu krwawienia, niedokrwistość i leukopenię, zaburzenia w układzie krzepnięcia. Mogą wystąpić zaburzenia ze strony układu nerwowego: drażliwość, drżenie pozycyjne rąk, senność. Niekiedy obserwuje się wzrost łaknienia i zwiększenie masy ciała, zwłaszcza u nastolatków i młodych kobiet. Opisywano także zaburzenia miesiączkowania i wypadanie włosów, zmiany skórne.

Sól sodowa kwasu walproinowego o szerokim spektrum działania przeciwdrgawkowego. Zwiększa stężenie kwasu γ-aminomasłowego (GABA) w mózgu; bezpośrednio nie wpływa na czynność ogniska padaczkowego, lecz hamuje szerzenie się patologicznych wyładowań w tkance mózgowej. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Postać o przedłużonym uwalnianiu zapewnia powolne i regularne uwalnianie się leku, co zapobiega wahaniom jego stężenia we krwi. T_0,5 wynosi 17 h u dorosłych, do 20-30 h u noworodków. Stężenie maksymalne we krwi utrzymuje się na stałym poziomie pomiędzy 4-14 h od podania. W 80-95% łączy się z białkami osocza (jest to zależne od dawki leku). Metabolizowany jest w wątrobie, wydalany z moczem w postaci nie zmienionej oraz w postaci metabolitów.

1 tabl. zawiera kwas walproinowy i jego sól sodową w przeliczeniu na walproinian sodu 300 mg lub 500 mg.

Otępienie w chorobie Alzheimera F00

Otępienie naczyniowe F01

Otępienie w przebiegu innych chorób sklasyfikowanych gdzie indziej F02

Otępienie nieokreślone F03

Organiczny zespół amnestyczny nie wywołany alkoholem i innymi substancjami psychoaktywnymi F04

Majaczenie niespowodowane przez alkohol ani inne substancje psychoaktywne F05

Inne zaburzenia psychiczne spowodowane uszkodzeniem lub dysfunkcją mózgu i chorobą somatyczną F06

Zaburzenia osobowości i zachowania spowodowane chorobą, uszkodzeniem lub dysfunkcją mózgu F07

Nieokreślone zaburzenia psychiczne organiczne lub objawowe F09

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu F10

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem opioidów F11

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem kanabinoli F12

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem substancji uspokajających i nasennych F13

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem kokainy F14

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem innych substancji stymulujących, w tym kofeiny F15

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem halucynogenów F16

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane paleniem tytoniu F17

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane odurzaniem się lotnymi rozpuszczalnikami organicznymi F18

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem wielu narkotyków i innych substancji psychoaktywnych F19

Schizofrenia F20

Zaburzenie schizotypowe F21

Uporczywe zaburzenia urojeniowe F22

Ostre i przemijające zaburzenia psychotyczne F23

Indukowane zaburzenie urojeniowe F24

Zaburzenia schizoafektywne F25

IInne nieorganiczne zaburzenia psychotyczne F28

Nieokreślona psychoza nieorganiczna F29

Epizod maniakalny F30

Zaburzenia afektywne dwubiegunowe F31

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe, obecnie remisja F31.7

Epizod depresyjny F32

Zaburzenie depresyjne nawracające F33

Uporczywe zaburzenia nastroju [afektywne] F34

Inne zaburzenia nastroju [afektywne] F38

Zaburzenia nastroju [afektywne], nieokreślone F39

Zaburzenia lękowe w postaci fobii F40

Inne zaburzenia lękowe F41

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne F42

Reakcja na ciężki stres i zaburzenia adaptacyjne F43

Zaburzenia dysocjacyjne [konwersyjne] F44

Zaburzenia występujące pod maską somatyczną F45

Inne zaburzenia nerwicowe F48

Zaburzenia odżywiania F50

Nieorganiczne zaburzenia snu F51

Zaburzenia seksualne niespowodowane zaburzeniem organicznym ani chorobą somatyczną F52

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania związane z połogiem, niesklasyfikowane gdzie indziej F53

Czynniki psychologiczne lub behawioralne związane z zaburzeniami lub chorobami sklasyfikowanymi gdzie indziej F54

Nadużywanie substancji, które nie powodują uzależnienia F55

Nieokreślone zespoły behawioralne związane z zaburzeniami fizjologicznymi i czynnikami fizycznymi F59

Specyficzne zaburzenia osobowości F60

Zaburzenia osobowości mieszane i inne F61

Trwałe zmiany osobowości niewynikające z uszkodzenia ani z choroby mózgu F62

Zaburzenia nawyków i popędów F63

Zaburzenia identyfikacji płciowej F64

Zaburzenia preferencji seksualnych F65

Zaburzenia psychologiczne i zaburzenia zachowania związane z rozwojem i orientacją seksualną F66

Inne zaburzenia osobowości i zachowania u dorosłychh F68

Zaburzenia osobowości i zachowania u dorosłych, nieokreślone F69

Upośledzenie umysłowe lekkiego stopnia F70

Upośledzenie umysłowe umiarkowanego stopnia F71

Upośledzenie umysłowe znacznego stopnia F72

Upośledzenie umysłowe głębokiego stopnia F73

Inne upośledzenie umysłowe F78

Nieokreślone upośledzenie umysłowe F79

Specyficzne zaburzenia rozwoju mowy i języka F80

Specyficzne zaburzenia rozwoju umiejętności szkolnych F81

Specyficzne zaburzenia rozwojowe funkcji motorycznych F82

Mieszane specyficzne zaburzenia rozwojowe F83

Całościowe zaburzenia rozwojowe F84

Inne zaburzenia rozwoju psychologicznego F88

Nieokreślone zaburzenia rozwoju psychologicznego F89

Zaburzenia hiperkinetyczne F90

Zaburzenia zachowania F91

Mieszane zaburzenia zachowania i emocji F92

Zaburzenia emocjonalne rozpoczynające się zwykle w dzieciństwie F93

Zaburzenia funkcjonowania społecznego rozpoczynające się zwykle w dzieciństwie lub w wieku młodzieńczym F94

Tiki F95

Inne zaburzenia zachowania i emocji rozpoczynające się zwykle w dzieciństwie i w wieku młodzieńczym F98

Nieokreślone zaburzenia psychiczne, zaburzenie psychiczne nieokreślone inaczej F99

Padaczka G40

Stan padaczkowy G41

N03AG01 - Kwas walproinowy

Alkohol

Nie należy spożywać alkoholu podczas stosowania leku. Alkohol może oddziaływać na wchłanianie leku, wiązanie z białkami krwi i jego dystrybucję w ustroju także metabolizm i wydalanie. W przypadku jednych leków może dojść do wzmocnienia, w przypadku innych do zahamowania ich działania. Wpływ alkoholu na ten sam lek może być inny w przypadku sporadycznego, a inny w przypadku przewlekłego picia.

Laktacja

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Ciąża - trymestr 1 - Kategoria D

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Ciąża - trymestr 2 - Kategoria D

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Ciąża - trymestr 3 - Kategoria D

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Wykaz B

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.

Upośledza !

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.

Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniu

Pacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.