Produkt jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń u noworodków, niemowląt, dzieci, młodzieży i dorosłych: powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (ang. cSSTI); pozaszpitalne zapalenie płuc (ang. CAP). Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Zalecany czas leczenia w przypadku cSSTI wynosi 5-14 dni, a w przypadku CAP 5-7 dni. Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży (w wieku od 12 do <18 lat o mc. ≥33 kg) z CL_Cr >50 ml/min. Dawka standardowa. Zakażenie cSSTI, 600 mg co 12 h, wlew 60 min., leczenie 5-14 dni. Zakażenie CAP, 600 mg co 12 h, wlew 60 min., leczenie 5-7 dni. Dzieci w wieku od 2 m-cy do <12 lat z Cl_Cr >50 ml/min oraz młodzież w wieku od 12 do <18 lat o mc. <33 kg i Cl_Cr >50 ml/min. Zalecane okresy trwania leczenia wynoszą 5-14 dni dla cSSTI oraz 5-7 dni dla CAP. Dawkowanie u dzieci w wieku od 2 m-cy do <12 lat z Cl_Cr >50 ml/min oraz u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat o mc. <33 kg i Cl_Cr >50 ml/min. Dzieci ≥12 lat do <18 lat oraz mc. <33 kg, 12 mg/kg co 8 h, wlew 80 min. Dzieci ≥2 lat do <12 lat, 12 mg/kg co Co 8 h, wlew 60 min. Dzieci ≥2 m-cy do <2 lat, 8 mg/kg co 8 h, wlew 60 min. U pacjentów w podeszłym wieku z Cl_Cr >50 ml/min modyfikacja dawki nie jest konieczna. Jeśli Cl_Cr wynosi ≤50 ml/min, dawkę należy dostosować tak, jak u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży (w wieku od 12 do <18 lat o mc. ≥33 kg) z Cl_Cr ≤50 ml/min i u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z Cl_Cr ≤50 ml/min oraz u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat o mc. <33 kg i Cl_Cr ≤50 ml/min. Zalecane okresy trwania leczenia są takie same, jak dla pacjentów z Cl_Cr >50 ml/min. Szczegóły dotyczące dawkowania, patrz ChPL. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży są oparte na wynikach modelowania farmakokinetycznego (PK). Nie są dostępne wystarczające informacje, aby zalecić dostosowanie dawkowania u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat o mc. <33 kg oraz u dzieci w wieku 2-12 lat ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. ESRD). Nie są dostępne wystarczające informacje, aby zalecić dostosowanie dawkowania u dzieci w wieku od 2 m-cy do <2 lat z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek lub ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży (w wieku od 12 do <18 lat o mc. ≥33 kg) z Cl_Cr ≤50 ml/min. Zakażenie cSSTI i CAP, Cl_Cr >30 ml/min do ≤50 ml/min, 400 mg co 12 h, wlew 60 min. Cl_Cr ≥15 ml/min do ≤30 ml/min, 300 mg co 12 h, wlew 60 min. ESRD, w tym pacjenci poddawani hemodializom, 200 mg co 12 h, wlew 60 min. Dawkowanie u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z Cl_Cr ≤50 ml/min oraz u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat o mc. <33 kg i Cl_Cr ≤50 ml/min. Cl_Cr >30 ml/min do ≤50 ml/min, ≥12 lat do <18 lat, 8 mg/kg co 8 h, wlew 60 min.; ≥2 lat do <12 lat 8 mg/kg co 8 h, wlew 60 min. Cl_Cr ≥15 ml/min do ≤30 ml/min, >12 lat do <18 lat i o mc. <33 kg, 6 mg/kg co 8 h, wlew 60 min.; ≥2 lat do <12 lat, 6 mg/kg co 8 h, wlew 60 min. Zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 m-cy. Dane nie są dostępne, szczegóły patrz ChPL.

Podanie dożylne. Produkt leczniczy podaje się w inf. dożylnej trwającej 60 minut lub 120 minut dla wszystkich objętości wlewów (50 ml, 100 ml lub 250 ml). Objętości podawane we wlewie u dzieci i młodzieży będą różne, zależnie od mc. dziecka. Stężenie roztw. do inf. podczas przygotowania i podawania nie powinno przekraczać 12 mg/ml fosamilu ceftaroliny.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Nadwrażliwość na leki przeciwbakteryjne z grupy cefalosporyn. Natychmiastowe i ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne) na jakiekolwiek inne β-laktamowe leki przeciwbakteryjne (np. penicylina lub karbapenemy).

Mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne, reakcje nadwrażliwości. U pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiły reakcje nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny lub inne antybiotyki β-laktamowe, mogą również wystąpić reakcje nadwrażliwości na fosamil ceftaroliny. Ceftarolinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z nieciężkimi reakcjami nadwrażliwości na inne antybiotyki β-laktamowe (np. penicyliny lub karbapenemy) w wywiadzie. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego wystąpi ciężka reakcja alergiczna, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć odpowiednie leczenie. Podczas stosowania fosamilu ceftaroliny obserwowano przypadki zapalenia okrężnicy związanego ze stosowaniem leków przeciwbakteryjnych oraz rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (ang. CDAD) u każdego pacjenta, u którego w trakcie lub po leczeniu fosamilem ceftaroliny wystąpiła biegunka. W takiej sytuacji konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia fosamilem ceftaroliny i podjęcie leczenia wspomagającego, w tym leczenia skierowanego przeciwko Clostridium difficile. Podczas lub po zakończeniu stosowania produktu leczniczego mogą wystąpić nadkażenia. W badaniach toksykologicznych występowały drgawki, jeśli wartość C_max ceftaroliny dla ludzi była przekroczona 7-25-krotnie. Doświadczenie kliniczne w stosowaniu fosamilu ceftaroliny u pacjentów z napadami drgawkowymi jest bardzo ograniczone. Dlatego też produkt leczniczy należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów. Podczas stosowania cefalosporyn może wystąpić pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Częstość serokonwersji bezpośredniego testu antyglobulinowego u pacjentów stosujących fosamil ceftaroliny wynosiła 11,2% w pięciu połączonych głównych badaniach przy podawaniu leku co 12 h (600 mg podawanych w ciągu 60 minut co 12 h) i 32,3% w badaniu u pacjentów stosujących fosamil ceftaroliny co 8 h (600 mg podawanych w ciągu 120 minut co 8 h). W badaniach klinicznych nie stwierdzono oznak hemolizy u pacjentów, u których wystąpił pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Jednak nie można wykluczyć możliwości wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej podczas stosowania cefalosporyn, w tym produktu leczniczego. Pacjentów, u których niedokrwistość wystąpiła w trakcie lub po zakończeniu leczenia produktem leczniczym, należy przebadać również ze względu na taką możliwość. Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, pacjenci z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z ciężką pierwotną chorobą płuc, należący do klasy V skali PORT i/lub z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, u których konieczne jest wspomaganie oddychania, pacjenci z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym opornymi na metycylinę bakteriami S. aureus lub pacjenci, u których konieczna jest intensywna opieka medyczna. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku. Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z martwiczym zapaleniem powięzi, ropniem okołoodbytniczym i pacjenci z poparzeniami trzeciego stopnia lub z rozległym poparzeniem. Doświadczenie w leczeniu pacjentów z zakażoną stopą cukrzycową jest ograniczone. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku.Dostępne są ograniczone dane z badań klinicznych dotyczące zastosowania ceftaroliny w leczeniu cSSTI wywołanych przez S. aureus, dla którego MIC wynosi >1 mg/l. Przedstawione zalecenia dotyczące dawkowania produktu leczniczego w leczeniu cSSTI wywołanych przez S. aureus, dla którego MIC ceftaroliny wynosi 2 lub 4 mg/l, opierają się na modelowaniu oraz symulacjach farmakokinetyczno-farmakodynamicznych. Produktu leczniczego nie należy stosować w leczeniu cSSTI wywołanych przez S. aureus, dla którego MIC ceftaroliny wynosi >4 mg/l. Podczas stosowania produktu leczniczego mogą wystąpić działania niepożądane, np. zawroty głowy, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie prowadzono badań dotyczących klinicznych interakcji fosamilu ceftaroliny z innymi lekami. Prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji ceftaroliny lub fosamilu ceftaroliny z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez układ enzymatyczny CYP450 jest małe, ponieważ nie są one inhibitorami ani induktorami enzymu CYP450 in vitro. Ceftarolina lub fosamil ceftaroliny nie są metabolizowane przez enzymy CYP450 in vitro, dlatego jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne stosowanie induktorów lub inhibitorów CYP450 wpływało na farmakokinetykę ceftaroliny. Ceftarolina nie jest ani substratem ani inhibitorem transporterów wychwytu nerkowego (OCT2, OAT1 i OAT3) in vitro. Dlatego też nie oczekuje się wystąpienia interakcji pomiędzy ceftaroliną a produktami leczniczymi będącymi substratami lub inhibitorami (np. probenecyd) tych transporterów. Podobnie jak u dorosłych pacjentów, oczekuje się, że możliwość wystąpienia interakcji u dzieci i młodzieży jest niewielka.

Dane dotyczące stosowania ceftaroliny fosamilu u kobiet ciężarnych są ograniczone lub niedostępne. Badania na zwierzętach, przeprowadzone na szczurach i królikach, nie wykazują szkodliwego wpływu w odniesieniu do toksyczności reprodukcyjnej, gdy całkowity wpływ leku na organizm jest zbliżony do występującego podczas stosowania dawek terapeutycznych. Po podawaniu leku samicom szczurów przez cały okres ciąży i karmienia, nie obserwowano wpływu na masę urodzeniową potomstwa ani na jego rozwój, jednakże obserwowano niewielkie zmiany masy płodu i opóźnienie kostnienia kości międzyciemieniowej, jeśli fosamil ceftaroliny podawano podczas organogenezy. Z ostrożności należy unikać stosowania produktu leczniczego podczas ciąży, chyba że ze względu na stan kliniczny kobiety konieczne jest jej leczenie antybiotykiem o takim działaniu przeciwbakteryjnym, jakie wykazuje produkt leczniczy. Nie wiadomo, czy fosamil ceftaroliny lub ceftarolina przenikają do kobiecego mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Nie badano wpływu fosamilu ceftaroliny na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu fosamilu ceftaroliny na płodność.

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, obserwowanymi u ≥3% spośród 3242 pacjentów leczonych produktem leczniczym w badaniach klinicznych były biegunka, ból głowy, nudności i świąd, a ich nasilenie było zazwyczaj łagodne lub umiarkowane. Mogą również wystąpić CDAD oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości. Zwiększona częstość występowania wysypki u pacjentów z Azji oraz zwiększona częstość występowania serokonwersji bezpośredniego testu antyglobulinowego, były obserwowane w badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z cSSTI, w którym produkt leczniczy w dawce 600 mg był podawany w czasie 120 minut co 8 h. Poniższe działania niepożądane zidentyfikowano podczas badań klinicznych i na podstawie doświadczenia uzyskanego po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie jelit wywołane Clostridium difficile. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, wydłużenie czasu protrombinoweg o (PT), wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR); (rzadko) agranulocytoza; (nieznana) eozynofilia. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) wysypka, pokrzywka; (niezbyt często) reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk ust i twarzy). Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy, zawroty głowy. Zaburzenia naczyniowe: (często) zapalenie naczyń. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) zwiększone stężenie kreatyniny we krwi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) gorączka, reakcje w miejscu podania (rumień, zapalenie naczyń, ból). Badania laboratoryjne: (często) pozytywny wynik bezpośredniego testu Coombs’a. Zaobserwowano częste występowanie wysypki zarówno w połączonych badaniach III fazy u pacjentów z powikłanymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich z zastosowaniem produktu leczniczego co 12 h (600 mg podawane w ciągu 60 minut co 12 h) i w badaniu u pacjentów z powikłanymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich z zastosowaniem co 8 h (600 mg podawane w ciągu 120 minut co 8 h). Jednakże, częstość występowania wysypki w podgrupie pacjentów z Azji przyjmujących produkt leczniczy co 8 h była bardzo częsta (18,5%). Ocena bezpieczeństwa u dzieci jest oparta na danych bezpieczeństwa pochodzących z 2 badań, w których produkt leczniczy otrzymywało 227 dzieci w wieku od 2 m-cy do 17 lat z powikłanymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich lub z pozaszpitalnym zapaleniem płuc. Ogólnie, profil bezpieczeństwa u tych 227 dzieci był podobny do obserwowanego w populacji pacjentów dorosłych.

Ograniczone dane dotyczące pacjentów otrzymujących większe niż zalecane dawki produktu leczniczego wykazują działania niepożądane zbliżone do tych, które obserwowano podczas stosowania zalecanych dawek. Względne przedawkowanie może wystąpić u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek. Przedawkowanie należy leczyć zgodnie ze standardowym postępowaniem medycznym. Ceftarolinę można usunąć za pomocą hemodializy; w ciągu 4-godz. dializy, około 74% podanej dawki znajduje się w dializacie.

Substancją wykazującą działanie po podaniu produktu leczniczego jest ceftarolina. Badania in vitro wykazały, że ceftarolina ma działanie bakteriobójcze i zdolność hamowania syntezy ściany komórkowej u opornych na metycylinę szczepów Staphylococcus aureus (MRSA) i niewrażliwych na penicylinę Streptococcus pneumoniae (PNSP), z powodu jej dużego powinowactwa do zmienionych białek wiążących penicylinę (PBP), znajdujących się w tych drobnoustrojach. W wyniku tego minimalne stężenie hamujące (MIC) ceftaroliny w stosunku do badanych organizmów powinno znajdować się w zakresie wrażliwości.

1 fiol. zawiera 600 mg fosamilu ceftaroliny w postaci solwatu z kwasem octowym jednowodnym. Po rozpuszczeniu proszku 1 ml koncentratu zawiera 30 mg fosamilu ceftaroliny.

Zapalenie płuc wywołane przez niezidentyfikowany czynnik zakaźny J18

Inne miejscowe zakażenia skóry i tkanki podskórnej L08

J01DI02 - Fosamil ceftaroliny

Ciąża - trymestr 1 - Kategoria B

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Ciąża - trymestr 2 - Kategoria B

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Ciąża - trymestr 3 - Kategoria B

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Wykaz B

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.