Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Produkt leczniczy jest paramagnetycznym środkiem kontrastowym wykorzystywanym w diagnostyce obrazowej metodą magnetycznego rezonansu jądrowego (ang. MRI) wątroby u dorosłych i dzieci (w wieku powyżej 2 lat). Produkt leczniczy należy stosować wyłącznie, jeśli informacje diagnostyczne są niezbędne i nie można ich uzyskać stosując obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (ang. MRI) bez wzmocnienia kontrastowego oraz gdy wymagane jest obrazowanie w fazie opóźnionej.

Zalecana dawka gadobenianu dimegluminy u dorosłych pacjentów i dzieci wynosi 0,05 mmol/kg mc. (0,1 ml/kg roztworu 0,5 M). Należy stosować najmniejszą dawkę zapewniającą wzmocnienie kontrastowe wystarczające dla celów diagnostycznych. Dawkę należy obliczyć w oparciu o masę ciała pacjenta i nie powinna ona przekraczać zalecanej dawki na kilogram mc. Zaburzenia czynności nerek. Należy unikać stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik filtracji kłębuszkowej, ang. GFR < 30ml/min/1,73 m²) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby, chyba że informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania MRI bez wzmocnienia środkiem kontrastowym. Jeżeli nie można uniknąć zastosowania produktu leczniczego, wówczas dawka nie powinna być większa niż 0,05 mmol/kg mc. Ze względu na brak danych dotyczących wielokrotnego podawania, wstrzyknięć preparatu nie powinno się powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Zaburzenia czynności wątroby. Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ zaburzenia czynności wątroby miały niewielki wpływ na farmakokinetykę produktu leczniczego. Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starsze). Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku. Dzieci. Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2. rż..

Droga podania: podanie dożylne. Produkt leczniczy należy naciągnąć do strzykawki bezpośrednio przed zastosowaniem i nie wolno go rozcieńczać. Niewykorzystany produkt leczniczy należy wyrzucić. Nie wolno użyć go do badań innych pacjentów. Aby zmniejszyć potencjalne ryzyko wynaczynienia produktu leczniczego, należy sprawdzić, czy igła do wstrzykiwań dożylnych lub kaniula są prawidłowo wprowadzone do żyły. Produkt leczniczy należy podawać dożylnie w formie wstrzyknięcia w bolusie lub wstrzyknięcia powolnego (10 ml/min.), bez rozcieńczenia. MRA: produkt należy podawać dożylnie w bolusie, ręcznie lub z użyciem automatycznego wstrzykiwacza. Po wstrzyknięciu produktu leczniczego należy przepłukać kaniulę lub igłę, podając dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Akwizycja obrazów po podaniu środka kontrastowego. Wątroba. Obrazowanie dynamiczne: bezpośrednio po wstrzyknięciu produktu leczniczego. Obrazowanie opóźnione: w okresie 40-120 minut po wstrzyknięciu, w zależności od indywidualnych potrzeb.

Stosowanie produktu leczniczego jest przeciwwskazane u: pacjentów z nadwrażliwością na gadobenian dimegluminy lub na którykolwiek substancję pomocniczą pacjentów z alergią lub innymi niepożądanymi reakcjami na pochodne chelatowe gadolinu w wywiadzie.

Stosowanie diagnostycznych środków kontrastowych, takich jak produkt leczniczy, powinno być ograniczone do ośrodków zatrudniających personel wyszkolony w zakresie intensywnej opieki medycznej w stanach nagłych i dysponujących łatwo dostępnym sprzętem do resuscytacji krążeniowooddechowej (RKO). W ciągu 15 minut po podaniu produktu leczniczego pacjenci powinni pozostawać pod szczególną kontrolą lekarską, gdyż większość ewentualnych poważnych działań niepożądanych występuje w tym czasie. Po zastosowaniu produktu leczniczego pacjent powinien pozostać pod obserwacją personelu medycznego przynajmniej przez godzinę. W trakcie badania z wykorzystaniem produktu leczniczego, należy przestrzegać ogólnie przyjętych zasad bezpieczeństwa dotyczących badań metodą MRI. Nie należy wykonywać badań metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z rozrusznikiem serca lub klipsami zamykającymi tętniak i innymi elementami o właściwościach ferromagnetycznych. U pacjentów z chorobami układu krążenia zalecane jest zachowanie szczególnej ostrożności w trakcie oraz po podaniu produktu leczniczego. U pacjentów z padaczką lub z uszkodzeniami mózgu prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek podczas badania może być większe. Niezbędne jest zachowanie środków ostrożności w trakcie badania tych pacjentów (np. monitorowanie). Powinny być dostępne sprzęt i produkty lecznicze potrzebne do szybkiego leczenia ewentualnych drgawek. Reakcje nadwrażliwości. Należy zawsze rozważyć możliwość wystąpienia poważnych reakcji anafilaktycznych w tym wstrząsu anafilaktycznego, zagrażających życiu lub mogących zakończyć się zgonem. Reakcje te przebiegają z udziałem jednego lub większej ilości układów organizmu, głównie układu oddechowego, układu krążenia, skóry i/lub błon śluzowych, szczególnie u pacjentów ze współistniejącą astmą lub innymi chorobami alergicznymi. Przed podaniem produktu leczniczego należy sprawdzić dostępność przeszkolonego personelu oraz produktów leczniczych stosowanych w leczeniu reakcji nadwrażliwości. Produkt leczniczy nie może być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na alkohol benzylowy, ponieważ w czasie jego przechowywania mogą uwalniać się z gadobenianu dimegluminy nieznaczne ilości alkoholu benzylowego (< 0,2%). Badania kontrastowe MRI przy użyciu innych środków nie powinny być przeprowadzone wcześniej niż po upływie 7 h od badania, w którym zastosowano produkt, co pozwala na jego usunięcie z organizmu. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć miejscowego wynaczynienia podczas dożylnego podawania produktu leczniczego. W przypadku wynaczynienia, jeśli miejscowe reakcje nasilają się, należy je na bieżąco oceniać i w razie potrzeby leczyć. Zaburzenia czynności nerek: przed podaniem produktu leczniczego zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang. NSF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR< 30 ml/min/1,73 m²). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest wysokie. Ze względu na możliwość wystąpienia NSF podczas stosowania produktu leczniczego, należy unikać stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby, chyba że informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania MRI bez wykorzystania zjawiska wzmocnienia pokontrastowego. Hemodializa zaraz po podaniu produktu leczniczego może ułatwić jego usunięcie z organizmu. Brak jest dowodów uzasadniających rozpoczęcie hemodializy w celu zapobiegania lub leczenia NSF u pacjentów niepoddawanych jeszcze hemodializie. Ponieważ klirens nerkowy gadobenianu dimegluminy może ulec zmniejszeniu u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie ważne jest obserwowanie pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. Lek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jednak nie donoszono o interakcjach z innymi produktami leczniczymi w czasie badań klinicznych.

Brak danych dotyczących stosowania gadobenianu dimegluminy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu wielokrotnym dużych dawek. Produktu leczniczego nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli stan kliniczny kobiety nie wskazuje na konieczność stosowania gadobenianu dimegluminy. Produkty lecznicze zawierające gadolin przenikają w bardzo małych ilościach do mleka matki. W dawkach klinicznych nie jest spodziewany wpływ na niemowlę, ze względu na małą ilość wydalaną z mlekiem i słabe wchłanianie z jelita. Lekarz wraz z karmiącą matką powinni podjąć decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 h po podaniu produktu leczniczego.

Zaburzenia układu immunologicznego: (rzadko) reakcje anafilaktyczne, anafilaktoidalne, reakcje nadwrażliwości; (nieznana) wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy; (niezbyt często) parestezje - nieprawidłowe wrażenia czuciowe, niedoczulica, zawroty głowy, zaburzenia smaku; (rzadko) drżenie, drgawki, omdlenie, parosmia; (nieznana) utrata przytomności. Zaburzenia oka: (rzadko) zaburzenia widzenia; (nieznana) zapalenie spojówek. Zaburzenia serca: (niezbyt często) blok przedsionkowokomorowy I°, tachykardia; (rzadko) niedokrwienie mięśnia sercowego, bradykardia; (nieznana) zatrzymanie akcji serca, sinica. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) nadciśnienie, niedociśnienie, zaczerwienienie. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (rzadko) duszność, skurcz krtani, sapanie, katar, kaszel; (nieznana) niewydolność oddechowa, obrzęk krtani, niedotlenienie, skurcz oskrzeli, obrzęk płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) nudności; (niezbyt często) wymioty, biegunka, ból brzucha; (rzadko) nadmierne wydzielanie śliny, suchość w jamie ustnej; (nieznana) obrzęk jamy ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) pokrzywka, wysypka w tym wysypka rumieniowa, plamki, plamistogrudkowa i grudkowa wysypka, świąd, zwiększona potliwość, nadmierne pocenie się; (rzadko) obrzęk twarzy; (nieznana) obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (rzadko) bóle mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) proteinuria. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) reakcje w miejscu wstrzyk., ból w miejscu wstrzyk., zapalenie, pieczenie, ciepło, chłód, dyskomfort, rumień, świąd i parestezje; (niezbyt często) ból w klatce piersiowej, gorączka, uczucie gorąca; (rzadko) osłabienie, złe samopoczucie, dreszcze; (nieznana) obrzęk w miejscu wstrzyk., pęcherzyki w miejscu wstrzyk. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) nieprawidłowy zapis EKG, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie żelaza we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, transferazy γ-glutamylu, dehydrogenazy mleczanowej i kreatyniny; (rzadko) spadek poziomu albuminy we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej. Zaburzenia wyników badań laboratoryjnych pochodzą głównie od pacjentów, u których stwierdzono uprzednio zaburzenia czynności wątroby lub zaburzenia metaboliczne. W większości objawy te miały łagodny przebieg i ustępowały samoistnie bez trwałych następstw. Nie stwierdzono żadnych korelacji z wiekiem, płcią ani z podawaną dawką. Zanotowano wystąpienie reakcji anafilaktycznych, anafilaktoidalnych lub innych reakcji nadwrażliwości. Reakcje te objawiały się różnym stopniem ciężkości aż do wstrząsu anafilaktycznego i zgonu i występowały z udziałem jednego lub większej ilości układów organizmu, głównie układu oddechowego, układu krążenia, skóry i/lub błon śluzowych. U pacjentów, u których drgawki występowały wcześniej, z guzami mózgu lub przerzutami lub innymi zaburzeniami mózgu, drgawki zgłaszane były również po podaniu produktu leczniczego. Zgłaszano reakcje w miejscu podania spowodowane przez wynaczynienie środka kontrastowego, co wywoływało miejscowy ból lub uczucie pieczenia, obrzęk, powstawanie pęcherzy oraz, w rzadkich przypadkach, kiedy miejscowy obrzęk był ciężki, martwicę. Rzadko zgłaszano również miejscowe zakrzepowe zapalenie żył. Zgłaszano pojedyncze przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (NSF) podczas stosowania produktu u pacjentów, którym podawano równocześnie inne produkty lecznicze zawierające gadolin. Dzieci i młodzież. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) zawroty głowy. Zaburzenia oka: (niezbyt często) ból oka, obrzęk powiek. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) zaczerwienienie. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) wymioty; (niezbyt często) ból brzucha. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) wysypka, zwiększona potliwość. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) ból w klatce piersiowej, ból w miejscu wstrzyk., gorączka. Działania niepożądane zebrane po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego wskazują, że profil bezpieczeństwa produktu jest podobny u dzieci i dorosłych.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, dlatego nie scharakteryzowano jego objawów. Stosowane u zdrowych ochotników dawki do 0,4 mmol/kg mc. nie spowodowały żadnych ciężkich reakcji niepożądanych. Jednak nie zaleca się przekraczania zalecanego dawkowania. W przypadku przedawkowania, pacjenta należy uważnie obserwować i leczyć objawowo. Produkt leczniczy można usunąć za pomocą hemodializy. Jednak brak jest dowodów, że hemodializa jest odpowiednia do zapobiegania nerkopochodnemu zwłóknieniu układowemu (NSF).

Chelat gadolinu, gadobenian dimegluminy, skraca czasy relaksacji podłużnej (T1) i poprzecznej (T2) protonów w tkance. Relaksacja gadobenianu dimegluminy w roztworze wodnym wynosi: r₁ = 4,39 i r₂ = 5,56 mM^-1s^-1 przy 20 MHz. Po przejściu z roztw. wodnego do roztw. zawierających białka surowicy następuje silny wzrost relaksacji, wartości r₁ i r₂ w ludzkim osoczu wynosiły odpowiednio 9,7 i 12,5.

1 ml roztw. zawiera: 334 mg kwasu gadobenowego (0,5 M) w postaci soli dimegluminy. [529 mg gadobenianu dimegluminy = 334 mg kwasu gadobenowego + 195 mg megluminy].

Środki kontrastowe do badań obrazowych Y57.5

V08CA - Paramagnetyczne środki cieniujące

Ciąża - trymestr 1 - Kategoria C

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Ciąża - trymestr 2 - Kategoria C

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Ciąża - trymestr 3 - Kategoria C

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Wykaz B

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.